C’est une forme rare de maladie liée à l’alimentation. Une équipe de chercheurs canadiens et français est parvenue à trouver le gène responsable de son développement, qui affecte les deux glandes surrénales. Leur étude, publiée dans la revue TheLancetDiabetes & Endocrinology, a retracé le gène KDM1A jusqu’aux mutations responsables de son apparition.

« Le syndrome de Cushing est causé par la surproduction de cortisol, une hormone stéroïde, par les deux glandes surrénales, situées au-dessus des reins. Le cortisol est l’hormone qui supprime l’inflammation et protège le corps du stress physique. Cependant, la sécrétion de quantités excessives a des effets négatifs sur le corps, tels que la prise de poids du visage et du haut du corps, l’augmentation de la pression artérielle, l’ostéoporose, les problèmes de peau et cardiaques, la fatigue, la dépression, etc. Bien sûr, il est possible que le syndrome ne provoque aucun symptôme », explique le professeur de chirurgie à la faculté de médecine de l’Université nationale et kapodistrienne d’Athènes et directeur de la clinique de chirurgie du groupe HYGEIA. K Dimitris Linos.

L’hyperplasie macro-surrénalienne primaire est une forme du syndrome causée par des facteurs internes plutôt qu’externes, tels que : B. utilisation à long terme de certains médicaments appelés corticostéroïdes. Elle se caractérise par la présence de nombreux nodules dans les glandes surrénales, qui font gonfler ces petites glandes (hyperplasie) et produisent du cortisol à des niveaux supérieurs à la normale. La maladie apparaît généralement après l’âge de 40 ans.

Cette forme de la maladie est causée par l’expression anormale des récepteurs d’une hormone appelée GIP (glucose-dependent insulinotropic peptides) dans les deux glandes surrénales des patients. Cette hormone est produite par l’intestin grêle lorsqu’une personne mange – les niveaux de cortisol augmentent anormalement chez les personnes touchées. Le caractère bilatéral de la maladie suggère une prédisposition génétique.

Des chercheurs canadiens et français ont tenté de déterminer la cause génétique responsable de l’hyperplasie bilatérale primaire GIP-dépendante des surrénales chez les patients atteints du syndrome de Cushing.

Échantillons de sang et de glandes surrénales de patients ayant subi une intervention chirurgicale pour retirer une ou les deux glandes surrénales (résection surrénalienne) en raison d’une hyperplasie surrénalienne macroscopique bilatérale primaire dépendante du GIP associée au syndrome de Cushing. Ces échantillons ont été comparés au tissu surrénalien de 29 patients atteints d’hyperplasie surrénalienne bilatérale primaire qui avaient subi une résection surrénalienne pour un syndrome de Cushing manifeste ou léger sans preuve de production alimentaire dépendante du cortisol et aux patients dépendants du GIP seuls. L’âge moyen des 17 patients atteints d’hyperplasie surrénalienne bilatérale primaire dépendante du GIP était de 43,3 ans et 88 % d’entre eux étaient des femmes.

Des échantillons de tissus ont été obtenus auprès de biobanques locales et internationales au Canada, en France, en Italie, en Grèce, en Belgique et aux Pays-Bas. Compte tenu de la rareté de la maladie dans la population générale, il s’agit d’une réalisation majeure. Leur étude a permis aux chercheurs d’identifier des mutations génétiques dans le gène KDM1A et de déterminer que la maladie est transmise génétiquement.

« Cette découverte permet un diagnostic précoce à la fois des patients eux-mêmes et des membres de leur famille », souligne l’ancien président de la Société internationale des chirurgiens endocriniens, le professeur Dimitris Linos, et poursuit : « Ainsi, à l’avenir, les patients atteints du syndrome pourront de le faire assez tôt. » Suivez des traitements visant à réduire les niveaux élevés de cortisol dans leur corps.

Pour cette forme du syndrome, le traitement approprié est la résection surrénalienne pour contrôler les niveaux de cortisol, qui est actuellement réalisée à l’aide de méthodes peu invasives. En postopératoire, l’endocrinologue peut recommander l’administration de substituts à cette hormone pour rééquilibrer l’organisme.

En général, le traitement des personnes atteintes du syndrome de Cushing peut inclure uniquement des médicaments qui contrôlent la production excessive de cortisol, ou ne nécessiter qu’une réduction ou un retrait progressif (comme chez les patients sous corticostéroïdes en raison de corticostéroïdes), une radiothérapie, le plus souvent en association avec un temps de résection surrénalienne lorsque la production excessive de cortisol est due à une tumeur », conclut le professeur Dimitris Linos.